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FDA快訊 - 尼拉帕利和醋酸阿比特龍雙效藥物聯(lián)合潑尼松獲批用于治療BRCA突變轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌




2023年8月11日,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)尼拉帕利和醋酸阿比特龍雙效藥物(Akeega,Janssen Biotech,Inc.)聯(lián)合潑尼松,用于治療經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)檢測(cè)證實(shí)攜帶BRCA突變的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。


研究簡(jiǎn)介


【資料圖】


這次FDA批準(zhǔn)主要基于隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心3期MAGNITUDE試驗(yàn)(NCT03748641)隊(duì)列1的療效結(jié)果。該試驗(yàn)招募了423例同源重組修復(fù)(HRR)基因突變的mCRPC患者,患者按1:1的比例隨機(jī)接受尼拉帕利(200 mg)+醋酸阿比特龍(1000 mg)+潑尼松(10 mg)治療或安慰劑聯(lián)合醋酸阿比特龍+潑尼松(AAP)一線治療,其中225例(53%)患者攜帶BRCA基因突變(BRCAm)。研究的主要療效終點(diǎn)是盲法獨(dú)立中心審查(BICR)根據(jù)RECIST v1.1和PCWG3標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的放射學(xué)無進(jìn)展生存期(rPFS),總生存期(OS)為額外探索終點(diǎn)。


結(jié)果顯示,在BRCAm患者中,尼拉帕利+AAP較安慰劑+AAP顯著改善了患者的rPFS,兩組患者的中位rPFS分別為16.6個(gè)月和10.9個(gè)月(HR=0.53;95%CI 0.36,0.79;p=0.0014)。此外,在BRCAm患者中,尼拉帕利+AAP組患者的中位OS也更加具有改善趨勢(shì),兩組患者的中位OS分別為30.4個(gè)月和28.6個(gè)月(HR=0.79;95%CI 0.55,1.12)。

該聯(lián)合療法最常見的不良反應(yīng)(≥20%)包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常,包括血紅蛋白降低、淋巴細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、肌肉骨骼疼痛、疲乏、血小板減少、堿性磷酸酶升高、便秘、高血壓、惡心、中性粒細(xì)胞減少、肌酐升高、鉀升高、鉀降低和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。在423例接受尼拉帕利+AAP治療的mCRPC患者中,27%需要輸血,其中11%需要多次輸血。


推薦劑量


推薦的Akeega劑量為200 mg尼拉帕利+1000 mg醋酸阿比特龍的固定劑量組合,聯(lián)合10 mg潑尼松,口服,每日一次,直到疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性反應(yīng)。接受該療法的患者也應(yīng)同時(shí)接受GnRH類似物治療,或應(yīng)接受去勢(shì)手術(shù)。



撰寫:Gardenia

排版:Squid

執(zhí)行:Babel


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