輾轉求醫多年，“心肌肥厚”的原因一直成謎……

近日，35歲的吳先生因“心肌肥厚”至南京鼓樓醫院心血管內科就診。據吳先生描述，2014年體檢時就發現了心電圖異常和蛋白尿，在完善心臟彩超后結果提示其心肌肥厚。其后，吳先生雖然輾轉于多家醫院，但心肌肥厚的原因一直像謎一樣縈繞著吳先生。

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南京鼓樓醫院心內科王漣主任醫師經過詳細的病史詢問和體格檢查發現，除了心肌肥厚和蛋白尿外，吳先生還有后背部皮膚角質瘤、少汗、聽力下降等表現，提示可能是一種系統性疾病。另外通過家系調查發現其母親也有20多年的心肌肥厚病史。

王漣主任醫師綜合判斷后高度懷疑吳先生患上了法布雷病（Fabry病），迅速通過干血紙片法送檢了α半乳糖苷酶A（α-Gal A）和脫乙酰基三己糖酰基鞘脂醇（Lyso-GL-3）檢測。結果證實了王漣主任的猜測！結果顯示，吳先生α-Gal A活性下降、Lyso-GL-3水平升高，基因檢測提示GLA基因致病突變。吳先生被確診為“法布雷（Fabry）病”。隨后，王主任團隊進而對吳先生的家族成員篩查發現，其媽媽以及2名表親屬都是法布雷病患者。困擾吳先生多年的心肌肥厚病因終于找到了，目前他正在南京鼓樓醫院規律接受酶替代治療。

記者了解到，該院心內科自從2022年1月開展篩查以來，在123名心肌肥厚患者中已經篩查出6例先證者，同時通過家系調查驗證發現16余名Fabry病患者。在這近22名患者中，自發病至確診平均延誤時間10.3年，最長的一名患者延誤長達21年。

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一、什么是法布雷病？

Fabry病是一種罕見的X染色體連鎖遺傳性疾病，是由于GLA基因突變導致α-Gal A活性降低或完全缺乏，造成代謝底物三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）及其衍生物Lyso-GL-3在多臟器貯積，從而引起多臟器病變，其中心臟、腎臟、神經、皮膚、胃腸道、眼等是最常見的累及器官，嚴重者可危及生命。普通人群中Fabry病的發病率大約為1/100000左右，而心肌肥厚的患者中Fabry病發病率約在1-12%左右。由于發病率較低，癥狀多樣且缺乏特異性，無論是患者還是家屬，甚至是專業醫生都對它缺乏足夠的認知，導致其經常被漏診或誤診。

二、法布雷病有哪些癥狀？

Fabry病根據臨床表現可以分為經典型和非經典型。經典型常見于酶活性低下的男性，多于兒童期發病，通常表現為特征性癥狀，如神經性疼痛、角膜渾濁和血管角質瘤等。非經典型，也被稱為遲發型，其特點是疾病過程更加多變，多于成年以后發病，可出現多器官損害。心臟方面可出現左心室肥厚、心力衰竭、心律失常等；腎臟受累早期表現蛋白尿、血尿等，隨著疾病發展可能出現腎功能下降，晚期甚至發展為尿毒癥；神經系統可以出現神經性疼痛、肢端感覺異常、出汗障礙、腸道運動障礙等，典型的神經性疼痛為手掌或足底的燒灼樣疼痛，可放射至四肢近心端；消化系統包括腹痛、腹瀉、便秘、腹脹、惡心、嘔吐等；皮膚受累為血管角質瘤；眼部受累主要表現為角膜渦狀渾濁、結膜/視網膜血管迂曲、晶狀體后囊渾濁、白內障等。

王漣主任醫師介紹，出現心肌肥厚的Fabry病患者至少合并≥2種的器官損害，因此心肌肥厚合并多系統受累的患者要特別注意排除法布雷病。

三、法布雷病該如何診斷及治療？

Fabry病的診斷手段主要包括：α-Gal A活性檢測，Lyso?GL?3水平檢測、組織病理學檢測和基因檢測。一旦懷疑本病，通過對血漿或外周血白細胞中α-Gal A活性篩查，或基因檢測，可以對男性進行可靠的診斷。而對于女性，由于部分患者α-Gal A活性正常，因此只有通過基因測序識別致病性突變，才被證明是可靠的診斷方式。一旦確診，應征求遺傳學家的意見并進行家族篩查。

法布雷病的治療主要包括對癥支持治療和酶替代治療。對癥支持治療并不針對Fabry病的致病機制，為非特異性治療，主要用于緩解臨床癥狀和減輕臟器受累。目前酶替代治療已經成為Fabry病的主要治療手段，長期酶替代治療可以阻止疾病的發展和器官的衰竭，目前有阿加糖酶α和阿加糖酶β兩種酶。酶替代治療需要終生用藥，曾經每年上百萬的藥費令普通家庭望而卻步，如今替代酶被納入國家醫保目錄，南京鼓樓醫院開通了罕見病醫保雙通道支付，每年Fabry病患者的治療費用只需要自付2萬元左右，現在有近10名Fabry病患者在南京鼓樓醫院接受規律的治療和隨訪。

臨床上引起心肌肥厚的病因多樣，因此診斷往往比較困難。近年來，南京鼓樓醫院心內科在徐標主任的領導下，心力衰竭和心肌病亞專科團隊對心肌肥厚逐步建立了系統的診治流程，通過結合心臟彩超應變分析、心臟核磁共振、心臟核素顯像、基因檢測以及心肌活檢術等多種診斷方式，力求對每一名心肌肥厚的患者進行病因診斷和治療，做到真正的個體化、精準化治療。

通訊員 李冠男 蔣國濤

揚子晚報/紫牛新聞記者 呂彥霖

校對 李海慧

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