焦點(diǎn)熱文：5名患者死亡，Mersana又一次暫停ADC臨床

6月15日，Mersana宣布FDA暫停其UP-NEXT和UPGRADE-A兩項(xiàng)臨床的新患者入組，另一項(xiàng)UPLIFT臨床試驗(yàn)將繼續(xù)進(jìn)行，預(yù)計(jì)8月初披露頂線數(shù)據(jù)。?

(相關(guān)資料圖)

公布當(dāng)日股價(jià)腰斬。??

三項(xiàng)臨床試驗(yàn)是其核心管線UpRi的臨床試驗(yàn)，UP-NEXT是鉑類雙藥治療復(fù)發(fā)性鉑敏感卵巢癌后UpRi單藥維持治療的3期臨床；UPGRADE-A是評(píng)估UpRi聯(lián)合卡鉑治療鉑敏感卵巢癌的1期臨床。

兩項(xiàng)臨床暫停的原因是Mersana向FDA提交了一份評(píng)估所有UpRi患者（約560名）出血事件的報(bào)告，分析的數(shù)據(jù)顯示，嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率似乎高于本底率，大多數(shù)出血病例都是低級(jí)別的，但在所有患者中，有5個(gè)（<1%）5級(jí)（致命）出血事件。出血事件的原因仍在調(diào)查中。

Dolaflexin平臺(tái)是為克服傳統(tǒng)ADC的低DAR而設(shè)計(jì)，它采用Mersana專有的Fleximer聚合物，一種可生物降解、高度生物相容的水溶性聚合物，能夠攜帶多種藥物分子。

藥物分子通過一個(gè)優(yōu)化的、可裂解的連接物連接到Fleximer支架上，然后再通過一個(gè)不可裂解的連接物與抗體結(jié)合。Fleximer極大地改善了藥物的可溶性、藥代動(dòng)力學(xué)和免疫原性，并大大增加了每個(gè)ADC所攜帶的藥物分子數(shù)量（DAR 10-12）。

Mersana目前開發(fā)了四大ADC平臺(tái)。（Mersana下一代ADC技術(shù)平臺(tái)）

Mersana其余管線

這已不是Mersana第一次暫停臨床，今年3月13日，由于發(fā)生與藥物相關(guān)的5級(jí)致命SAE，宣布暫停靶向HER2的STING激動(dòng)劑ADC藥物XMT-2056的一期臨床，此藥物是基于Immunosynthen STING激動(dòng)劑平臺(tái)構(gòu)建。

關(guān)鍵詞：